在医学发展的前沿领域，干细胞治疗凭借其独特的再生和修复能力，成为攻克疑难病症的新希望。而严谨科学的临床试验设计，是推动干细胞治疗从实验室走向临床应用的关键环节。

明确试验目的

开展干细胞治疗临床试验，明确的试验目标是临床试验设计的基石。例如在间充质干细胞（MSCs）防治移植物抗宿主病（GvHD）的临床试验中，预防研究目标主要是观察 GvHD 的发生率和严重性，还可能涉及总生存、植活、复发和非复发死亡等长期随访指标；治疗研究目标则是观察干细胞对 GvHD 的治疗效果，如靶器官和整体分级的变化、治疗缓解类型及疗效持续情况等。不同的试验目的，不仅影响干细胞治疗的临床试验设计，同时指导干细胞治疗产品上市后的临床定位。

严格筛选参与者

为确保试验结果可靠，需要精准筛选参与者。GvHD 是一类临床表现和治疗转归异质性较高的综合征，纳入异质性较高的人群时，可能影响临床试验结果的评价。因此，开展 MSCs防治 GvHD 的临床试验时，须平衡目标人群的代表性（尽量让更多GvHD患者参与临床研究）与试验结果的评价（尽量减少 GvHD 患者的异质性）。

设计干预措施

干细胞的来源和制备工艺是临床试验的核心环节。干细胞可来源于骨髓、脐带血、脂肪等组织，不同来源的干细胞特性存在差异。在试验中，需明确干细胞的采集、分离、培养、扩增等流程，确保干细胞的质量和活性。例如，在治疗心肌梗死的临床试验里，可以选择不同来源的干细胞（如骨髓来源干细胞、MSCs、心脏干细胞（CSCs）、脐带血干细胞和胎盘来源干细胞），确定合适的干细胞以及干细胞移植时机、途径（如心内注射、静脉输注）和剂量，都是经过反复研究和论证，以实现最佳治疗效果。

制定疗效评估指标

临床试验需建立全面的疗效评估体系。例如MSCs防治GvHD，在预防性研究中，主要目标是观察 GvHD 的发生率和严重性，还可能需要通过较长时间的随访，观察总生存、植活、复发和非复发死亡等，以准确评估 MSCs 对参与者预后的影响；在治疗性研究中，主要目标是观察 MSCs 对 GvHD 的治疗效果，主要通过比较各个靶器官和整体分级与基线初始情况获得。同时，长期随访也至关重要，跟踪患者治疗后的生活质量、并发症发生情况等，从多维度判断干细胞治疗的长期有效性和安全性。

保障试验安全性

安全性是干细胞治疗临床试验的重中之重。干细胞的不同来源、给药方式、给药剂量和给药周期的安全性风险需要通过临床试验进行深入分析。干细胞需要关注的治疗风险一方面来源于 干细胞在体内增殖、分布、代谢或生物学活性直接相关的不良反应，另一方面来源于免疫抑制可能导致的细菌感染、病毒再激活（如巨细胞病毒等）等。试验过程中，会密切监测患者的不良反应，研究团队需制定完善的应急预案，一旦发生严重不良反应，能够及时采取有效的处理措施。此外，严格的伦理审查也是保障参与者权益和试验合规性的关键，确保试验在符合伦理道德的前提下进行。

结 语

随着研究的深入，干细胞治疗在越来越多疾病领域展现出潜力。但只有通过科学严谨的临床试验设计，不断优化治疗方案，保障试验安全有效，才能让干细胞治疗真正造福患者。未来，期待更多临床试验成果落地，为人类健康带来新的突破。

参考文献：

[1] 中国医药生物技术协会.干细胞临床试验研究进展与展望 [J]. 中国医药生物技术，2023.

[2] 安全性和有效性随访指南-前沿治疗药物的风险管理，2008，欧洲药品管理局.

[3] 干细胞临床研究管理办法（试行），2015，国家卫生计生委、国家食品药品监管总局.

[4] 国家药品监督管理局. 以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则[EB/OL].(2016-03-18)[2023-07-15].

[5] 细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)，2017，国家食品药品监管总局.

[6] 干细胞通用要求，2017，中国细胞生物学学会干细胞生物学分会.

[7] 间充质干细胞防治移植物抗宿主病临床试验技术指导原则（试行），2024，国家食品药品监管总局

供稿 / 医学部 赵丹丹