在药物临床试验的严谨体系中，随机化绝非简单的“抽签”行为，而是确保结果科学可信的核心基石。其核心价值在于破解“混杂效应”这一根本难题。下面逐一介绍随机化定义、随机化方法、随机化执行方式和注意事项。

随机化定义

药物临床试验的随机分配（亦称随机分组）是指参与临床试验的每位受试者的分组过程必须满足以下两点：

一方面是不可预测性，指受试者、研究者以及参与试验的其他相关人员，均不应在随机分配实施前预先知晓或预测到治疗分配的相关信息。

另一方面是机会均等，指在一定条件下(例如，在分层随机中的一定条件是指同一层内)，每位受试者被分配到同一治疗组的概率相等¹。

随机化实施包括随机分配序列和分配隐藏机制两个方面，具体见下图²。

随机化方法

常用的随机化机分配方法包括简单随机、区组随机、分层随机、最小随机及适应性随机等。不同的随机分配方法具有不同的特点，应根据各方面因素综合考虑选择合适的随机分配方法。

简单随机：

如同反复抛硬币，虽能保证长期均衡，但小样本时易出现组间例数悬殊或短期失衡。

区组随机：

将受试者按固定“区组”分配，确保任何时间点各组例数接近平衡，特别适用于受试者陆续入组的研究。已发表临床试验的随机化方法调查显示，约80%的研究选用区组随机方法³。

分层随机：

针对关键预后因素先分层，再在各层内独立进行随机化，显著提升组间在重要因素上的可比性（分层是提升均衡性的利器，但绝非“多多益善”。过度分层会导致层内样本量过小，破坏随机化效果，增加管理复杂性。应精选少数几个已知对研究结局有重大影响的强预后因素）。

最小随机：

新受试者分配时，计算其分配到各组的可能性以最小化当前组间在选定因素上的不均衡，高效提升组间均衡性。

适应性随机化：

根据已入组受试者的数据（如疗效）动态调整后续受试者分配到更优治疗组的概率，兼具伦理与效率考量，但实施复杂。

随机化执行方式

随机化执行方式包括药物编号随机、随机表随机、信封随机、随机系统随机。

随机系统随机不仅高效完成随机分配，更集成管理分层因素、区组设置、盲态分配（生成并严格保密“盲底”——包含每位受试者实际治疗分组的关键文件）、药物供应匹配（如药物随机案例）以及实时报告。操作流程通常涵盖项目配置（定义分层、区组大小、治疗组别等）、受试者筛选合格后通过系统触发随机、系统实时分配组别并反馈（常关联药物编号）。

结  语

综上，随机化在临床试验中远非形式步骤，而是一项融合概率论、统计学与临床研究伦理的精密科学。深入理解其消除混杂的价值内核，根据不同研究需求精准选择和实施恰当的方法，并依托可靠的随机化系统进行全流程管理，是产出高质量、可信赖临床证据的不可或缺的前提。

参考文献：

[1] 药物临床试验随机分配指导原则（试行）.

[2] 吴思齐,王筱金,王炳顺.临床试验随机化方法的发展与应用[J].现代预防医学,2024,51(10): 1895-1900+1920.

[3] Lin YZ,Zhu M,Su Z.The pursuit of balance:An overview ofcovariate-adaptive randomization techniques in clinical trials[J].Contemporary Clinical Trials,2015,45(Pt A):21-25.

供稿 / 医学部 陈春宇